Avances contra la ateroesclerosis

El descubrimiento genético realizado por personal del Instituto de Investigaciones Biomédicas (IIB) de la UNAM y del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán" abre el camino para producir en laboratorio una proteína recombinante (modificada genéticamente) que actúe como fármaco contra la enfermedad cardiovascular por ateroesclerosis.

Como parte de la investigación para su tesis doctoral, Samuel Canizales Quinteros definió una región del cromosoma 6 relacionada con la elevación de los niveles de una lipoproteína de alta densidad en plasma (HDL), que previene la aparición de enfermedad cardiovascular.

"Este hallazgo se hizo en un modelo único de familia que permite la identificación de dos genes: uno asociado a niveles altos de colesterol y otro que confiere protección cardiovascular", explica María Teresa Tusié Luna, asesora de la tesis de Canizales Quinteros.

La familia está integrada por 41 individuos distribuidos en tres generaciones. A 13 de ellos se les diagnosticó hipercolesterolemia familiar, patología caracterizada por niveles elevados de colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad, así como por el desarrollo prematuro de ateroesclerosis.

La investigación se inició cuando fue identificada una paciente de 88 años que, a pesar de tener factores de riesgo cardiovascular como niveles elevados de colesterol, hipertensión y tabaquismo, no padecía enfermedad coronaria por ateroesclerosis.

Se descubrió también que esta paciente y otros nueve miembros de la familia presentaban niveles elevados de la lipoproteína HDL, la cual previene el depósito de lípidos (colesterol y triglicéridos) en las paredes arteriales.

Asimismo, se encontró evidencia de que cuando coinciden los niveles elevados de la lipoproteína HDL y los niveles altos de colesterol, aquélla es capaz de remover el colesterol de manera eficiente y evitar o prevenir la ateroesclerosis.

En esta familia se identificó, además, una región en el cromosoma 1, donde se ubica el gen responsable de la hipercolesterolemia familiar.

Marcadores genéticos

Todos estos descubrimientos implicaron, primero, la identificación de la familia con una patología que condiciona la enfermedad cardiovascular y, después, la conformación de estrategias de mapeo genético que en México se llevan a cabo en la UNAM y el Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán".

El análisis de cerca de 250 marcadores genéticos en miembros de la mencionada familia permitió ubicar una región del cromosoma 6 como la responsable de los niveles elevados de la lipoproteína de alta densidad HDL y, por lo tanto, de la protección contra la ateroesclerosis a pesar de la hipercolesterolemia familiar.

Los resultados de la investigación de Canizales Quinteros y sus colaboradores podrían convertirse en un desarrollo tecnológico, tanto para identificar el gen involucrado con el efecto de cardioprotección como para producir la proteína de manera recombinante con un potencial terapéutico por probar.

Por lo pronto, ya se está elaborando un convenio con una compañía biotecnológica de Estados Unidos, para hacer el análisis puntual de la región del cromosoma 6 en todos los miembros de la familia, mediante el estudio de marcadores conocidos como polimorfismos de un solo nucleótido (SNP).

La meta es definir cuáles marcadores cosegregan con el efecto cardioprotector y cuáles no. Por eso se van a introducir 11 mil marcadores (SNP) en una región que cuenta con aproximadamente 60 genes.

Se espera identificar el gen involucrado con el efecto de cardioprotección y definir todas las aplicaciones que este hallazgo podría tener, como la posible producción de la proteína recombinante como fármaco que atenúe o prevenga la enfermedad.

Eventualmente, este producto terapéutico se utilizaría en personas que corren el riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular debido a defectos en los genes que propician niveles elevados de colesterol.

Con ese fin, en la Unidad de Biología Molecular y Medicina Genómica de la UNAM, a cargo de Tusié Luna, se efectuarán estudios para identificar distintos genes que participan tanto en el riesgo como en la protección cardiovascular mediante la modulación de los niveles de las diferentes lipoproteínas plasmáticas.

La identificación de los genes asociados a niveles anormales de lípidos permitirá una mejor comprensión de los mecanismos que ocasionan enfermedad cardiovascular, así como el diseño de posibles estrategias terapéuticas contra la ateroesclerosis.

Parte de este proyecto se realiza con financiamiento de los Laboratorios Silanes, la segunda compañía farmacéutica más importante de México.

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Saludos Afectuosos

Dr. José Manuel Ferrer